En el siglo II, los cartagineses expulsaron a los tartesos de Andalucía e iniciaron, durante el siglo III, una conquista que les llevó a dominar gran parte del este de la península, junto al Mar Mediterráneo. Durante esta época, Andalucía será conocida por los cartagineses como provincia Bética.

Durante este período, Andalucía fue foco de importantes pensadores, como Séneca, y algunas de sus ciudades, como Corduba, Hispalis o Itálica, fueron sobresalientes.

Tras los cartagineses, se imponen los romanos, que después de varios años de dominación, y tras haber sido la región cuna de algunos emperadores romanos como Trajano y Adriano, fueron reemplazados en el dominio por los visigodos en el siglo V d.C. por Alarico, y luego, desde el siglo VII (711), por los árabes de la dinastía Omeya, que, habiendo cruzado el estrecho de Gibraltar en 711, establecieron en Andalucía el centro de su emirato occidental con la capital Córdoba.